半月之后，秦王命樗里子出兵西征楼兰城邦，同时发文至义渠国，请义渠王带兵剿灭黑水国，又发文至西戎诸国，言明借路征讨西域。鬼方国既是秦国的敌人，更是义渠的敌人，因此秦王写信给义渠王，与他相约同时攻击黑水国，如此东西夹击，一举消灭鬼方国后裔。此时正是秦国强大之时，西戎诸国臣服，也不敢阻挠大秦兵马。
樗里子原本只想带六千精锐出征，因为他觉得西域遥远，兵马太多的话，后勤供应很麻烦，但秦王却要他带上三万人马。二人一阵争论之后，樗里子最终以一万五千人马出征西域。樗里子心想，无论楼兰城中是人是鬼，我这一万多精锐之师也把他烧成灰，揉成泥了！
樗里子大军刚一出发，芈月得知之后心中不悦，遂专门来见秦王。
“大王派元侯西征，怎么不和臣妾说一声！”芈月见了秦王不悦道。
秦王一听，心想这是什么话，军国大事怎么还要和你一妇人商议呢！嘴上却道：
“许是寡人忙得一时忘记了，爱妃不必在意！”
“大王休要敷衍臣妾，赶紧下令大军回撤吧！”芈月冷冷道。
秦王一听更不高兴了，大军才刚刚出发，你这么说岂非不吉利！于是生气道：
“爱妃休要胡言，此乃军国大事，岂能儿戏！”
“大王以为臣妾是儿戏？大王若是不听臣妾之言，大军必定有去无回！”芈月生气道。在芈月看来，她的生气才显示了她的真心，因为在她的想法里，她根本没必要生气，毕竟她是遵从师命才来到秦国的。
芈月年轻气盛，本无意于王庭权势和富贵，只是因为秦王对她的宠爱，如今又有了儿子，才对秦王和秦国多了一份真心。芈月此时有意显露的真心却是秦王不能理解的真心，在秦王看来，顺从是起码的忠诚，无论这个人是谁，首先是顺从，其次才是忠诚。而对于芈月，秦王本来就心存想法，故而此次西征没有与她商量。芈月今日这番话，听得秦王刺耳，于是怒道：
“大胆！今日之事寡人就饶你一回，下次再敢妄言政事，寡人决不轻饶！”
芈月一听，气冲冲的转身就走了，也不谢恩请退。
樗里子大军从陇山之北直插祁连山南麓，穿过西戎诸国之后到了青藏高原北部。尽管一路行军艰难，但大秦士兵仍然能够队伍整齐，斗志昂扬，这在当时可谓是绝无仅有的部队了。自商鞅以后，秦国治军严谨，赏罚分明，军队战斗力为天下之最。秦惠文王虽杀了商鞅，但仍用其法，以耕