中川淳庵、桂川甫周等人翻译编撰了人体解刨书《解体新书》，由此兰医开始兴盛。
继而大规玄泽在学有所成后于江户开办芝兰堂，讲习西方学问、传授西方医术，培养出众多的弟子，特别是天明八年(1788年)他撰写完成了著名的基础入门书《兰学阶梯》，由此，这门学问在江户开创，同行中不约而同地称之为“兰学”，这个新颖的名字很快就传遍了整个扶桑。
随着兰学者们不断翻译西方著作，内容涉及到内外科医学、博物学（动植物学）、天文、数学、物理、化学、地理、兵学等，随着医学和各种实践应用，兰学的影响开始变大。
文化八年（1811年）幕府设置“番书和解御用”编译馆，集结了大批兰学学者，组织对西洋书籍的系统翻译，将西洋的地理书、炮术书和百科全书等译成日文，如《與地志》《海上炮术全书》《厚生新编》等。
其中《厚生新编》是翻译法国一位主教编写的《日用百科全书》，历时三十余载（1811年～1840年代），译稿达一百卷，但最终没能完成，在当时亦未曾出版。
为什么《厚生新编》没有完成？因为期间发生了两件事对兰学造成了重大打击。
扶桑文政十一年（1828年），“西博尔德事件”发生。荷兰馆医官西博尔德因携带扶桑地图、《东鞑纪行》等机密被幕府指认为外国间谍，判处驱逐出境、终生不得踏上扶桑国土。时任幕府天文方兼书物奉行高桥作左卫门景保和天文方武士土生玄硕等人受到牵连，高桥身死。
之后天保十年(1839年），“蛮社(洋学党)之狱”发生，这是幕府对兰学者所实行的第一次正式官方压制。
“西博尔德事件”：文政十一年（1828年），荷兰馆医官西博尔德托高桥景保送给间宫林藏一个包裹，里面装的是一件送给他的礼物和一封信。但间宫林藏曾经在虾夷北部附近的千岛群岛的择捉岛被俄国人袭击，故而他对于西洋人始终抱着警惕的态度。因此，他没有打开这个包裹，而是直接将其交给了幕府，引发了幕府对西博尔德的警惕。同年西博尔德回国，当时乘坐的一艘荷兰商船在即将离开长崎驶往印度尼西亚时遭遇暴风雨而触礁，从船内货物中发现了被禁止携带出境的扶桑地图、江户城示意图以及库页岛测绘地图等的复制本等，引发了危机，西博尔德被扣押等待调查结果。
其中扶桑地图是时任幕府天文方兼书物奉行高桥作左卫门景保赠送给西博尔德的一份扶桑实测地图小图，小图来自扶桑